【再生医学研究】干细胞移植治疗卵巢早衰临床研究进展

干细胞起源于中胚层,具自我复制和多向分化潜能。大量研究表明,干细胞具备机体损伤及免疫调节功能,已被广泛应用于心血管、血液和神经系统等多方面疾病临床前研究中。 


干细胞还具取材方便,免疫原性低,对不同程度受损组织有修复作用等优点,成为目前理想种子源细胞,也为泌尿生殖系统疾病包括改善卵巢功能及恢复生育能力带来新思路。


卵巢是人类孕育新生命的暖房,然而有一部分女性还在育龄期,就出现卵巢功能早衰导致不孕,失去繁衍生命的可能。



传统方法干预卵巢早衰无法修复与恢复卵巢功能

卵巢功能早衰(premature ovarian failure,POF)指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢萎功能衰竭,被认为是导致不孕的“不治之症”。该病的诊断标准是指: 40岁以前出现至少4个月以上闭经, 并有2次或以上血FSH>40U/L (两次检查间隔1个月以上) , 雌二醇<73.2pmol/L。这种疾病的发病率在育龄女性中超过1%,且近年来呈上升和年轻化趋势。卵巢早衰对女性生殖健康的两大威胁主要是雌激素水平降低及生育能力丧失,雌激素水平降低增加了女性患骨质酥松和冠心病的危险。而处于生育期的女性提早闭经、生育能力丧失,容易出现抑郁、焦虑等心理问题。发病原因包括:遗传因素、自身免疫因素、医疗手术创伤、环境感染等。


目前传统干预方法是激素补充疗法(hormone replacement therapy, HRT)。该疗法虽然对卵巢早衰临床症状具暂时缓解作用,但无法从根本上修复受损卵巢与恢复卵巢功能。且该方法长期干预有增加心脏病和中风风险,同时还可能加剧患者相关性自身免疫病的发生。 


干细胞移植五大特征为干预卵巢早衰提供新思路


  • 取材方便,来源广泛,易于收集、保存、冷冻,不受伦理、道德及法律方面限制;

  • 相对纯净;

  • 含量丰富,较为原始,分化能力强,可在体外进行分离、培养,扩增迅速,且生物性能稳定,多次传代扩增仍能保持增殖旺盛,能够产业化,可以为实验室和临床提供充足细胞来源;

  • 不表达主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex, MHC)Ⅱ型或低表达 MHCⅠ型,免疫原性低,减弱了同种异体移植免疫排斥反应,适宜于不同个体之间的移植;

  • 具有自我更新和向多组织细胞分化潜能,使其拥有广泛的临床应用前景。



干细胞移植干预卵巢早衰两大作用机制

  • 干细胞通过修复颗粒细胞等功能型细胞来修复受损卵巢; 

  • 干细胞直接分化成卵巢内颗粒细胞和卵子细胞对卵巢进行修复。



传统方法干预卵巢早衰无法修复与恢复卵巢功能干细胞移植干预卵巢早衰临床试验效果评估

目前,动物研究证明干细胞移植可改善卵巢功能,使得干细胞移植为干预卵巢早衰指引了方向。
1、激素评估:研究者利用干细胞移植对卵巢早衰大鼠干预2、4、6 周时分别检测血清中雌激素(E2)、FSH、抗苗勒管激素(AMH)。与阴性对照组相比其血清FSH水平均显着降低,E2显著增加。

研究还发现,各级卵泡在第 14、21、28 和 60天均有不同程度恢复。E2 水平在各时间点均有显著升高,FSH水平仅在第60天显著下降。


2、生育力评估:对卵巢早衰大鼠运用干细胞移植干预2周和1个月时,通过卵泡数、激素水平、发情周期和生育测试等指标来评估卵巢储备功能。结果表明,干细胞能明显改善受损卵巢储备功能,卵泡数增加,雌孕激素升高,且规律性发情周期百分比增加,每窝的产仔数增加。
数据统计显示,我国有20%—40%女性不孕是因其子宫内膜损伤导致,严重子宫内膜损伤导致重度子宫腔粘连。近年来,随着全球干细胞研究如火如荼的开展,国内外研究团队纷纷在临床研究中采用了干细胞移植干预卵巢早衰,并且研究取得了较好成绩,使得部分卵巢早衰患者已经受益于干细胞移植诞下健康宝宝,让她们重拾自信,做幸福女人。


综上所述,近年来干细胞移植临床研究获得很大进展,部分研究成果已开始在恶性肿瘤、自身免疫系统疾病、神经系统疾病、内分泌代谢性疾病等多种临床试验中得到应用。其中在糖尿病及糖尿病足、类风湿关节炎、渐冻症、帕金森病、失代偿期肝硬化、卵巢早衰等疾病临床干预研究中取得很好成果。


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